小细胞肺癌（SCLC，small cell lung cancer）是一种高度侵袭性的肺部肿瘤，尤其发生在重度吸烟者身上，由于这类肿瘤会快速扩散，大多数患者只能通过化疗来进行治疗，而且其最初的抗肿瘤效果非常显著，然而，随着治疗的进行，患者往往会发生复发。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Evolutionary trajectories of small cell lung cancer under therapy”的研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家们通过研究首次识别出了控制这种现象背后的分子机制，由于在诊断时对疗法敏感的癌细胞占据主导地位，因此治疗通常在开始时是有效的。此外，研究人员还指出，这些规模庞大的敏感性细胞群隐藏着其它数量较多且不同的癌细胞，其通常起源于原始细胞的早期前体，对疗法具有一定的耐受性，并且能在成功治疗后不受控制地繁殖。

科学家揭示人类小细胞肺癌

药物治疗反应背后的奥秘

图片来源：

Nature (2024). 

DOI:10.1038/s41586-024-07177-7

研究者Julie George教授说道，理解在治疗和复发过程中单一患者机体肿瘤的确切发生过程是一项巨大的挑战和重要目标，我们的分析揭示了或许与很多晚期癌症相关的机制。比如，肿瘤复发（几乎发生在所有患者机体中）通常会显示出不同的优势细胞群，在治疗期间的进一步疗法过程中（比如放疗），癌细胞会表现出现首次化疗所引起的遗传性损伤的特征，此外，研究人员还在肿瘤细胞中检测到了个体遗传特征，这些特征或与化疗的特定耐受性直接相关。

本文研究结果表明，进一步治疗发展的潜在成功或许总会收到对疗法耐受的大量细胞的限制，因此，一种治疗方法就是提供尽可能集中的初始化治疗来减少后来会产生耐受性的癌细胞的数量。Roman Thomas博士表示，如今我们在理解疾病发生上迈出了决定性的一步，我们非常希望能帮助开发新型疗法策略，从而延长患者的生存时间；尽管当前的一些研究结果让人能深入思考，但其也为未来开发新型疗法提供了一定的选择和机会。

综上，本文研究揭示了在治疗下人类小细胞肺癌的基因组进化的关键过程，并识别出了共同的祖先或能作为癌症复发时克隆多样性的来源，揭示了与癌症对化疗敏感和耐受相关的基因组模式。

参考文献：

George, J., Maas, L., Abedpour, N. et al. Evolutionary trajectories of small cell lung cancer under therapy. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07177-7

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